c o m a t o u s e y e s - - c o n t r o l g r o u p s ) . E v a l u a t i o n o f I O P a n d M A P w e r e c a r r i e d o u t o n e d a y b e f o r e t h e n e x t H A i n j e c t i o n . E x p e r i m e n t a l p r o t o c o l s a n d t r e a t m e n t s T h e a n i m a l s ( n = 5 i n e a c h g r o u p ) w e r e d i v i d e d i n t o s i x g r o u p s : ( i ) n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h s a l i n e ( v e h i c l e ) ( C T R L � u n t r e a t e d n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s ) ; ( i i ) n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h p l a c e b o i n s e r t s ( C T R L + P + I � p l a c e b o n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s ) ; ( i i i ) n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h D I Z E i n s e r t s ( C T R L + D + I � t r e a t e d n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s ) ; ( i v ) g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h s a l i n e ( v e h i c l e ) ( G L A U � u n t r e a t e d g l a u c o m a t o u s r a t s ) ; ( v ) g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h p l a c e b o i n s e r t s ( G L A U + P + I � p l a c e b o g l a u c o m a t o u s r a t s ) ; a n d ( v i ) g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h D I Z E i n s e r t s ( G L A U + D + I � t r e a t e d g l a u c o m a t o u s r a t s ) . O n l y a s i n g l e i n s e r t ( 1 m m x 2 m m ) w e r e p l a c e d i n t h e f o r n i x o f t h e c o n j u n c t i v a l s a c o f t h e l o w e r e y e l i d a f t e r t h e e s t a b l i s h m e n t o f o c u l a r h y p e r t e n s i o n . I n o t h e r w o r d s , t h e t r e a t m e n t s i n i t i a t e d a f t e r c o n f i r m a t i o n o f t h e e l e v a t e d I O P , i . e . 1 w e e k a f t e r t h e f i r s t i n j e c t i o n o f H A a n d get 2883-98-9 PubMed ID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19667359 l a s t e d f o r 4 w e e k s . I m p o r t a n t l y , t h e i n s e r t s a r e m u c o a d h e s i v e , i . e . t h e y p o s s e s s t h e a b i l i t y t o a d h e r e t o t h e o c u l a r m u c o s a . I n o r d e r t o g u a r a n t e e t h e a d h e s i o n p r o c e s s , t h e i n s e r t s w e r e h y d r a t e d b e f o r e t h e a p p l i c a t i o n i n t h e e y e a n d , a s t h e a d m i n i s t r a t i o n o f t h e i n s e r t w a s p e r f o r m e d i m m e d i a t e l y a f t e r t h e H A i n j e c t i o n , t h e a n i m a l s w e r e a n e s t h e t i z e d d u r i n g t h e a p p l i c a t i o n . T h u s , e x p u l s i o n o f t h e i n s e r t s w a s m i n i m i z e d . I n b i o d i s t r i b u t i o n s t u d i e s ( n = 6 i n e a c h g r o u p ) , t h e a n i m a l s w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s : ( i ) n o n - g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h o n l y o n e D I Z E e y e PubMed ID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19665973 d r o p ( D I Z E e y e d r o p s ) a n d ( i i ) n o n g l a u c o m a t o u s r a t s t r e a t e d w i t h D I Z E i n s e r t s ( D + I ) . H i s t o l o g i c a l a n a l y s i s A f t e r e n u c l e
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